一项国际三期随机临床试验第一次显示一种阻断雄激素信号通路的口服药物对去势（化学阉割）治疗无效的转移前列腺癌患者（CRPC），可以显著改善总体生存时间。这种药物，MDV3100，可能成为肿瘤学家对抗难治性前列腺癌中武器库的重要组成部分。

“MDV3100 和其他治疗去势治疗无效的转移性前列腺肿瘤的药物不同，”首席作者 Howard I. Scher 这样说，他是位于纽约的纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心泌尿系肿瘤的首席专家并且享有 D. Wayne Calloway 职位。“这一药物瞄准肿瘤恶性发展中的独特的一部分，阻断一种生物机制，这种机制可以使肿瘤抵抗其他治疗并且生长 --- 这一药物比我们期待的表现还要好。”

前列腺肿瘤患者尽管其激素治疗使得睾酮水平低下，但其肿瘤仍持续增长就被认为是去势治疗耐受。睾酮通过雄激素受体促进细胞生长。按照 Scher 的说法，由 Charles Sawyers 和 Michael Jung 研发的 MDV3100，用来直接干扰雄激素受体的信号通路，来抑制肿瘤的雄激素受体，而这一通路是肿瘤生长中的重要一步。这一药物同样可以限制雄激素受体细胞核和 DNA 结合的能力，这是雄激素受体功能接下来的一步。这一药物阻断了肿瘤细胞的生长，结果是导致了前列腺肿瘤细胞的死亡。

在这项称为 AFFIRM 的试验中，1199 名患有转移性 CRPC 的患者随机接受 MDV3100 或者安慰剂治疗。所有的患者继续进行前次的激素治疗和紫杉醇化疗。在计划的中期分析后，研究者发现中位总体生存时间在接受 MDV3100 的患者是 18.4 个月，而在安慰剂组是 13.6 个月。接受 MDV3100 的患者生命延长时间是 4.8 个月并且和安慰剂相比，减少了 37% 的死亡风险。因为已经有明确的结果，这一实验提前终止，所有安慰剂组的生存患者均给予了药物治疗（MDV3100）

注：在三期临床试验中，中期进行数据分析，如果已经有明确的结果，则不需要将试验继续，提前终止解盲，所有实验组继续服药（如有必要），而安慰剂组也服用试验药物，这样符合临床伦理准则。

研究者同时发现中位影像学无进展生存时间在 MDV3100 组是 8.3 个月，相比安慰剂组的 2.9 个月。这意味着 MDV3100 显著的延缓了骨转移的进展，而这一部位的扩散是导致患者死亡及其他转移的主要原因。还有几乎 30% 的服用 MDV3100 的患者完全或者部分缓解，在安慰剂组中的数字是 1.3%。

MDV3100 治疗同时在前列腺特异性抗原，也就是 PSA 水平上有继发性的影响。在 MDV3100 的患者中，观察到有 54% 的患者与基线相比，PSA 水平降低了 50% 或者更多。在安慰剂组是 1%。最终，MDV3100 增加了 PSA 进展时间 5.3 个月，既从安慰剂组的 3 个月到 MDV3100 治疗组的 8.3 个月。

重要的是，MDV3100 在 AFFIRM 实验中耐受良好。和安慰剂组相比，在 MDV3100 组发生最常见的不良事件（》2%）是疲倦，腹泻和热潮红。这些不良反应都比较轻微并且没有导致剂量削减。“下来的挑战是找到如何最大程度发挥 MDV3100 作用，也就是与其他药物序贯或者合用进行治疗。但是现在，我们认为每天一次口服药物（MDV3100）可以成为确定肿瘤进展的患者除了标准激素治疗和化疗 --- 一种应用前列腺肿瘤历史悠久并且已经证实存在严重不应答治疗外的一种合适的新选择”Scher 说

MDV3100 同时也被没有进行化疗或者激素治疗，仅仅进行标准初始的低睾酮治疗的 CRPC 患者所应用。和传统激素治疗相比，这一应用有潜在的治疗收益，但是并不能降低雄激素水平。“ 这将潜在对患者的生存质量有益，使得男人们出现颜面潮红或者其他激素治疗中出现的副作用，”Scher 说道。